基因编辑的核心挑战：如何将"分子剪刀"精准送达细胞

CRISPR-Cas9等基因编辑技术的有效发挥，前提是将Cas9核酸酶（蛋白、mRNA或质粒形式）及引导RNA（gRNA）高效递送至靶细胞核内。这一"最后一公里"递送问题，往往是决定编辑成败的关键变量，而非gRNA设计本身。

传统递送方式各有其固有局限，在特定应用场景中难以兼顾效率与安全性：

图1. 传统基因编辑递送方式的主要局限比较

注：上图为示意性比较，具体局限因细胞类型、实验条件及操作规范而异。

脂质纳米颗粒（LNP）：非病毒递送的成熟平台

LNP是目前临床转化程度最高的非病毒核酸递送系统，已获FDA批准用于siRNA（Onpattro®）和mRNA（新冠疫苗）产品。其在基因编辑领域的核心优势体现在以下几个维度：

• 安全性：无病毒整合风险；不触发适应性免疫反应；修饰核苷技术可显著降低先天免疫激活（TLR3/7/8、MDA5通路）。
• 载荷能力：可包封大分子量核酸，如Cas9 mRNA（~4.5 kb）与sgRNA（~100 nt）的共包封，无病毒载体的基因组容量限制。
• 可重复给药：避免了病毒载体预存免疫导致的多次给药效率下降问题，适用于需要多轮编辑的研究方案。
• 工程化与规模化：可通过微流控等工艺实现批量化、标准化生产，支持从科研级到GMP级的连续推进。

晟迪生物 NeoLNP™ 的技术差异化

晟迪生物率先将工业级LNP技术系统化引入科研转染领域，NeoLNP™系列产品在继承LNP平台核心优势的基础上，针对科研应用场景进行了专项优化：

图2. NeoLNP™ 相较传统转染试剂的核心技术差异化优势

• 内体逃逸优化：采用自主研发的可电离脂质配方，在内体酸性环境（pH~5.5）下发生电荷翻转，介导高效内体逃逸，最大化货物释放至细胞质的比例。
• 即用型液体配方：无需现配，简单混合即可完成RNA瞬时包封，操作标准化程度高，批间重现性好。
• 低细胞毒性：脂质组成经过优化，在保证高转染效率的同时，对细胞活力影响最小，尤其适用于对毒性敏感的原代细胞和干细胞。
• 广谱细胞兼容性：已在常用细胞系、免疫细胞、干细胞及多种原代细胞中完成验证，覆盖体外及体内应用场景。

性能验证数据

一、常用细胞系（293T）中的编辑效率比较

实验设计：在24孔板中，分别使用SDR8100 NeoLNP™、TransIT®-mRNA及Lipofectamine™ MessengerMAX™，共转染0.5 µg Cas9 mRNA与0.5 µg sgRNA至293T细胞，转染后48小时取样，采用T7E1核酸内切酶错配切割实验检测基因组Indel突变频率。

图3. 293T细胞中三种递送试剂的T7E1切割效率比较。SDR8100 NeoLNP™ 编辑效率优于TransIT®-mRNA，与MessengerMAX™相当。

注：T7E1法为半定量估算，方法误差约±5%。Western Blot可用于检测Cas9蛋白表达水平，但不能直接反映基因组编辑效率（Indel频率）；两者应结合解读，不可相互替代。

二、免疫细胞系（Jurkat）中的编辑效率比较

实验设计：在24孔板中，分别使用SDR2100 NeoLNP™、Lipofectamine™ 2000、TransIT®-mRNA及MessengerMAX™，共转染0.5 µg Cas9 mRNA与0.5 µg sgRNA至Jurkat细胞，转染后48小时取样，T7E1法检测Indel频率。

Jurkat属于悬浮生长的T细胞白血病细胞系，对脂质转染天然抵抗，是评估免疫细胞递送方案的常用参考模型。

图4. Jurkat细胞中SDR2100 NeoLNP™ 与三种对照试剂的T7E1切割效率比较。SDR2100 NeoLNP™ 编辑效率显著优于所有对照组。

注：Jurkat为悬浮免疫细胞系，其转染难度显著高于贴壁细胞。

晟迪生物基因编辑 核心产品矩阵

作为脂质递送领域的技术创新企业，晟迪生物围绕LNP平台构建了覆盖体外转染、体内递送及基因编辑应用的完整产品体系。通过自主脂质材料研发与制备工艺优化，公司将高效递送技术系统化、标准化，显著提升核酸药物与编辑工具的应用效率。

NeoLNP™系列产品已在多种细胞系与动物模型中验证有效，支持mRNA、siRNA及质粒DNA递送，兼顾高转染效率与低细胞毒性。在基因编辑场景下，晟迪生物开发了专用共包封体系，实现Cas9 mRNA与sgRNA的协同递送，提高编辑效率并降低脱靶风险。

同时，公司提供高纯度、低免疫原性的Cas9 mRNA原料，采用修饰核苷优化与先进加帽技术，确保翻译效率与稳定性。产品规格覆盖研究级至GMP级，支持从基础研究到临床开发的连续推进。

1. NeoLNP™ 细胞/动物转染试剂 自主脂质材料研发，兼顾高效率与低毒性

• 细胞转染系列：
  • 常用细胞 RNA 转染试剂盒 SDR8006
  • 干细胞 RNA 转染试剂盒 SDR8008 —— 干细胞难转染？选它！
  • 免疫细胞系/原代免疫细胞 RNA 转染试剂盒 SDR2006/SDR2008 —— 攻克免疫细胞转染难关
• 体内递送系列：
  • RNA 系统转染/局部转染试剂盒 SDR8002/SDR8003
  • 肝脏靶向 RNA 转染试剂盒 SDR6002
  • 肺部靶向 RNA 转染试剂盒 SDR6005 —— 精准靶向，解决肝外递送难题

2. NeoLNP™ CRISPR 基因编辑套装 专用共包封体系，协同递送Cas9 mRNA与sgRNA

• 适用常用细胞 SDR8100 及免疫细胞系 SDR2100 。
• 优势： 编辑效率高，脱靶风险低，即用型液体操作简便。

3. 高品质 Cas9 mRNA 原料

• 高纯度、低免疫原性： 采用修饰核苷优化与先进加帽技术。
• 规格灵活： 液体 SDRL003 / 冻干粉 SDRP003 可选，覆盖50μg至1mg。
• 合规支持： 提供研究级至GMP级，支持临床申报。

广泛的应用场景

NeoLNP™ 平台为以下核心研究领域提供标准化解决方案：

• 功能基因组学：肿瘤靶点发现、合成脂质筛选及CRISPR文库筛选。
• 细胞与基因治疗研究：CAR-T、TCR-T等免疫细胞工程的基因组编辑。
• 干细胞研究：iPSC基因修饰与分化模型建立。
• 体内核酸递送：mRNA疗法、siRNA基因沉默的动物模型验证。
• 临床前开发：IND使能研究中基因编辑工具的安全性与有效性评估。

合作与授权模式

晟迪生物提供从科研试用到临床授权的多层级合作方案，支持您在整个药物开发周期中持续推进：

• 科研试用：提供免费评估样品，配套一对一应用科学家技术支持。
• 定制开发：提供针对特定细胞类型或递送场景的定制化LNP配方开发服务（i-Core LNP™ 平台）。
• 治疗级授权：提供NeoLNP™技术的治疗用途许可，以及覆盖DMF备案、质量体系文件、GMP级原料供应的全套合规支持。

下一期，我们将介绍LNP介导的CRISPR递送在鳞癌细胞系基因编辑中的应用，敬请关注!

NeoLNP™系列产品均提供免费试用服务

✓ 免费试用装   ✓ 1对1方案设计   ✓ 全程技术支持

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让基因编辑更高效

关于晟迪生物

晟迪生物专注于以自主创新的纳米载体技术为核心，推动RNA疗法及其他合成生物学技术的创新研究与临床转化。公司建立了人工智能与合理实证驱动的全链条LNP递送技术解决方案（TLS），拥有核心脂质材料库、NeoLNP™系列试剂盒（干细胞/免疫细胞/动物体内RNA转染）和RNA序列设计模型，并成功开发了以肺部雾化吸入、皮肤局部给药为代表的i-Core LNP™肝外靶向RNA递送方案。

— 明星产品 —

• 常用细胞转染：SDR8006 NeoLNP™ 常用细胞RNA转染试剂盒
• 干细胞转染：SDR8008 NeoLNP™ 干细胞RNA转染试剂盒
• 免疫细胞系转染：SDR2006 NeoLNP™ 免疫细胞系RNA转染试剂盒
• 原代免疫细胞转染：SDR2008 NeoLNP™ 原代免疫细胞RNA转染试剂盒
• 人原代T细胞转染：SDR9001 NeoLNP™ Ultra抗体偶联ctLNP试剂盒(人原代T细胞）
• 动物系统转染：SDR8002 in vivo NeoLNP™ RNA系统转染试剂盒
• 动物局部转染：SDR8003 in vivo NeoLNP™ RNA局部转染试剂盒
• 动物肝脏靶向：SDR6002 in vivo NeoLNP™ 肝脏靶向RNA转染试剂盒
• 动物肺部靶向：SDR6005 in vivo NeoLNP™ 肺部靶向RNA转染试剂盒